武漢大學(xué)陳效教授和Yong-Hong Xu利用血小板負載基于攜帶Ce6的功能化氮化硼納米顆粒（BNPD-Ce6）聲敏劑，設(shè)計了一種靶向膠質(zhì)母細胞瘤（GBM）的聲動力治療（SDT）策略。
本文要點：
（1）體外研究表明，BNPD-Ce6介導(dǎo)的聲動力作用（SDA）可在GBM細胞（GBCs）而非巨噬細胞中顯著誘導(dǎo)細胞活力喪失、DNA損傷和細胞死亡。暴露于SDA的GBCs會表現(xiàn)出鐵死亡表型，而暴露于SDA的巨噬細胞則能夠發(fā)生免疫刺激性自噬，并增強SDA對GBCs的毒性。研究發(fā)現(xiàn)，SDA誘導(dǎo)的鐵死亡GBCs具有準(zhǔn)免疫原性，能夠釋放警報素，如ATP、HSP90和CRT，但不會產(chǎn)生強效的內(nèi)源性佐劑HMGB1。因此，SDA應(yīng)激的GBCs無法刺激BMDMs。有趣的是，將血小板作為HMGB1的供體能夠修復(fù)這一缺陷，其可以顯著增強BNPD-Ce6對GBCs的聲毒性。
（2）在體內(nèi)研究中，研究者利用負載BNPD-Ce6的血小板實現(xiàn)了超聲觸發(fā)的靶向顱內(nèi)GBMs的BNPD-Ce6遞送以及聲動力腫瘤損傷。實驗結(jié)果表明，該SDT治療策略能夠減緩顱內(nèi)GBMs的生長，并顯著提高宿主動物的存活率。病理檢查結(jié)果顯示，SDT處理會導(dǎo)致GBMs組織發(fā)生壞死。最后，研究者也發(fā)現(xiàn)消耗巨噬細胞會使SDT在皮下GBC模型中失效。綜上所述，該研究設(shè)計的基于BNPD-Ce6@Plt的SDT是一種可行有效的抗GBM治療方法，其治療機制主要包括SDA誘導(dǎo)的腫瘤細胞鐵死亡、巨噬細胞刺激和血小板活化等協(xié)同作用。
Meng-Fei Wang. et al. Targeted sonodynamic therapy induces tumor cell quasi-immunogenic ferroptosis and macrophage immunostimulatory autophagy in glioblastoma. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224004472
