鼻咽癌（NPC）是一種常見的頭頸部惡性腫瘤，常見于華南和東南亞等地區(qū)。放射治療是NPC的主要臨床治療方法。然而，放療耐藥問題仍會導(dǎo)致患者治療失敗和死亡，其潛在機(jī)制目前還尚未完全闡明。已有研究表明，環(huán)狀RNA circADARB1會在鼻咽癌組織中發(fā)生顯著上調(diào)，其與預(yù)后不良和放療耐藥性密切相關(guān)。體內(nèi)外研究顯示，circADARB1可抑制鐵死亡，從而誘導(dǎo)鼻咽癌細(xì)胞的放療耐藥。有鑒于此，中南大學(xué)熊煒教授、蔣衛(wèi)紅教授和南達(dá)科他大學(xué)Steven X. Wu開發(fā)了一種由包裹在細(xì)胞膜中的半導(dǎo)體聚合物納米顆粒組成的仿生納米材料，并將其用于遞送靶向circADARB1的siRNA和鐵離子。
本文要點(diǎn)：
（1）該納米材料不僅能有效抑制circADARB1的表達(dá)，提高細(xì)胞內(nèi)的鐵濃度，還能增強(qiáng)放療誘導(dǎo)的鐵死亡，以提高鼻咽癌細(xì)胞的放射敏感性。研究發(fā)現(xiàn)，circADARB1可上調(diào)熱休克蛋白HSP90B1的表達(dá)。HSP90B1能夠修復(fù)放療引發(fā)的SLC7A11和GPX4蛋白的錯誤折疊，從而維持其穩(wěn)定性和生物學(xué)功能。
（2）機(jī)制研究表明，SLC7A11可促進(jìn)半胱氨酸的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)以及谷胱甘肽的合成，而GPX4則能夠利用谷胱甘肽減輕放療引起的細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)過氧化，保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷，抑制鐵死亡，最終導(dǎo)致鼻咽癌細(xì)胞產(chǎn)生放療耐藥。綜上所述，該研究闡明了具有重要臨床意義的分子機(jī)制，能夠?yàn)槔眉{米技術(shù)實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)的癌癥治療提供新的見解。
Dan Wang. et al. Nanocarriers Targeting Circular RNA ADARB1 Boost Radiosensitivity of Nasopharyngeal Carcinoma through Synergically Promoting Ferroptosis. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c07676
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c07676
