三陰性乳腺癌（TNBC）具有高度的異質性，缺乏有效的治療靶點，并且具有免疫抑制性腫瘤微環境（TME）。基于蒽環霉素的化療是治療TNBC的主要方法，而目前流行的免疫檢查點抑制劑療法則會面臨治療耐藥性的挑戰。因此，研究者亟需開發一種有效的聯合治療策略，以重塑TME和提高治療效果。鑒于腫瘤細胞源性囊泡的高特異性歸巢能力以及轉錄因子3（STAT3）通路的信號轉導和激活在TNBC中的關鍵作用，陸軍軍醫大學齊曉偉教授、Xiang Zhao和張毅教授設計了一種基于STAT3短干擾RNA（siSTAT3）和多柔比星（DOX）的功能化腫瘤細胞源性囊泡（TEVs）siSTAT3-DOX@TEV，其能夠實現基因治療、化療和免疫治療相結合的協同治療。
本文要點：
（1）體內外實驗結果表明，siSTAT3-DOX@TEV可精準靶向腫瘤組織，下調STAT3表達，協同有效地誘導免疫原性死亡，以逆轉免疫抑制性TME。
（2）質譜流式細胞術和免疫組織化學分析的結果顯示，siSTAT3-DOX@TEV具有局部免疫激活作用，能夠顯著增加腫瘤組織中的M1巨噬細胞、CD4+ T細胞和CD8+ T細胞。綜上所述，該研究能夠為開發基于TEVs的化學基因治療制劑以用于TNBC的臨床治療提供新的見解。
Zaihui Peng. et al. Tumor-Derived Extracellular Vesicles Enable Tumor Tropism Chemo-Genetherapy for Local Immune Activation in Triple-Negative Breast Cancer. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.3c12967
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.3c12967
