順鉑（CDDP）的化療耐藥和全身毒性等問題嚴重限制了其在非小細胞肺癌（NSCLC）治療中的應用。為了提高CDDP的敏感性和有效性，北京大學李囡教授、朱華研究員和復旦大學湯步富教授構建了I-124標記的癌細胞膜仿生納米囊泡，并利用其負載Polyphyllin VI（PPVI）和CDDP（124I?P/C@CMLvs）。
本文要點：
（1）124I?P/C@CMLvs的放射化學純度（RCP）可達到99%以上，能夠在體外保持良好的穩(wěn)定性。微型正電子發(fā)射斷層掃描（micro-PET）成像的定量結果表明，124I?P/C@CMLvs在體內能夠特異性靶向同源腫瘤，具有優(yōu)越的診斷性能，有利于動態(tài)監(jiān)測其抗NSCLC的療效。此外，負載的PPVI可以顯著增強NSCLC對CDDP治療的敏感性，并在體內外表現出協(xié)同的抗腫瘤作用。機制研究表明，PPVI可促進p53去泛素化和刺激活性氧（ROS）的產生，以觸發(fā)GPX4信號介導的鐵死亡放大與NLRP3/GSDMD/Caspase-1軸介導的焦亡之間的相互作用。
（2）124I?P/C@CMLvs可以顯著刺激腫瘤組織中樹突狀細胞、CD8+ T細胞和CD4+ T細胞等免疫細胞的浸潤（P < 0.05）。實驗結果表明，124I?P/C@CMLvs聯(lián)合抗PD-L1治療能夠進一步協(xié)同促進NSCLC的消退。綜上所述，該研究構建的124I?P/C@CMLvs能夠為提高CDDP治療的敏感性和實現對非小細胞肺癌的診斷、治療和監(jiān)測一體化提供一個新的方案。
Jinyu Zhu. et al. Targeted Positron Emission Tomography-Tracked Biomimetic Codelivery Synergistically Amplifies Ferroptosis and Pyroptosis for Inducing Lung Cancer Regression and AntiPD-L1 Immunotherapy Efficacy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c11278
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c11278
