高熵納米材料（HEMs）是能源和催化領域的研究熱點。然而，在生物醫學領域中，HEMs的治療應用研究目前還尚未被探索。有鑒于此，高麗大學Jong Seung Kim院士、中國海洋大學仇萌教授、西南醫科大學舒健教授和任文秀教授構建了具有多種理化性能的高熵二維層狀雙氫氧化物（HE-LDH）納米平臺，其可以重編程腫瘤微環境（TME），并實現級聯納米酶啟動的化學動力學-免疫協同抗腫瘤治療。
本文要點：
（1）在TME的作用下，多功能HE-LDHs可依次釋放Co2+、Fe3+、Cu2+等金屬離子，并表現出超強的超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化物酶（POD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GPX）等活性。多種酶活性可將特定的腫瘤代謝物轉化為持續供應的細胞毒性活性氧（ROS），以緩解TME的乏氧特性。研究發現，HE-LDHs能夠實現納米酶啟動的強效化學動力學治療（NCDT），并且不會產生明顯的副作用。
（2）此外，HE-LDHs基質釋放的Zn2+也能夠觸發環GMP-AMP合成酶/干擾素基因刺激因子（cGAS/STING）信號通路，進而提高先天免疫治療效果。在荷瘤小鼠模型中，HE-LDHs介導的NCDT和免疫協同治療能夠有效上調相關抗腫瘤細胞因子的表達，誘導細胞毒性T淋巴細胞浸潤，以顯著抑制腫瘤的生長。綜上所述，該研究能夠為利用HEMs進行同步的NCDT-免疫腫瘤治療提供新的見解。
Chen Wang. et al. High Entropy 2D Layered Double Hydroxide Nanosheet Toward Cascaded Nanozyme-Initiated Chemodynamic and Immune Synergistic Therapy. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c04523
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c04523
