盡管切割RNA的DNA酶在基因調控方面具有巨大的潛力，但其應用前景仍會受到治療效果低以及缺乏細胞特異性控制等問題的限制。有鑒于此，廣西醫科大學鄭立教授、國家納米科學中心李樂樂研究員和Yaoxuan Chen構建了一種基于DNA酶的納米雜化體，并將其用于實現超聲（US）控制、酶激活的mRNA調控和具有腫瘤細胞選擇性的聯合治療。
本文要點：
（1）該納米復合體系是由酶觸發的治療性DNA酶（En-Dz）和天然聲敏劑血紅蛋白（Hb）通過配位定向的自組裝構建而成。可控的US暴露能夠誘導Hb產生活性氧，這不僅可以增強En-Dz的高效內體逃逸，而且能夠促進特定酶從細胞核向細胞質的易位，進而改善基因調控效果。
（2）酶觸發、時空可控的En-Dz催化活性的激活能夠增強治療過程的癌細胞選擇性。實驗結果表明，將酶激活的mRNA調控與聲動力治療相結合可以顯著提高抗腫瘤療效。綜上所述，該研究證明了集成聲動力治療能夠克服目前基于DNA酶的基因調節策略的局限性，有望為實現精準的腫瘤治療提供一種時空可控的新方法。
Hanji Huang. et al. A DNAzyme-Based Nanohybrid for Ultrasound and Enzyme Dual-Controlled mRNA Regulation and Combined Tumor Treatment. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202409035
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202409035
