免疫調(diào)節(jié)納米藥物在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）治療領(lǐng)域中取得了重要的進(jìn)展。然而，由于患者的免疫系統(tǒng)發(fā)生畸變，因此如何在誘導(dǎo)抗原特異性免疫耐受的同時(shí)阻止疾病進(jìn)展仍是一項(xiàng)亟待攻克的難題。有鑒于此，徐州醫(yī)科大學(xué)陳宏亮教授和高豐雷教授開發(fā)了一種具有高度靶向性的多功能納米復(fù)合物M2Exo@CuS-CitP-Rapa(M2CPR)，其能夠選擇性地抑制炎癥免疫反應(yīng)，并同時(shí)促進(jìn)對(duì)特定抗原的免疫耐受。
本文要點(diǎn)：
（1）M2CPR可以特異性靶向RA炎癥組織，遞送CuS NPs、CitP、Rapa和內(nèi)源性抗炎因子，以改善炎癥關(guān)節(jié)微環(huán)境。研究發(fā)現(xiàn)，CuS NPs能夠誘導(dǎo)活化的T細(xì)胞發(fā)生銅死亡，其片段會(huì)被常駐或募集的巨噬細(xì)胞所吞噬，從而產(chǎn)生大量的TGF-β。隨后，TGF-β能夠協(xié)同Rapa誘導(dǎo)iDCs轉(zhuǎn)化為tDCs。
（2）tDCs可向初始T細(xì)胞呈遞CitP，以促進(jìn)Tregs分化。而Tregs也能夠產(chǎn)生更多的TGF-β，以誘導(dǎo)tDCs分化，從而建立起免疫耐受循環(huán)。綜上所述，該研究構(gòu)建的M2CPR可以誘導(dǎo)產(chǎn)生持久穩(wěn)定的抗原特異性免疫耐受，有望為RA治療提供一個(gè)新的范例。
Guoquan Wu. et al. Engineering M2 Macrophage-Derived Exosomes Modulate Activated T Cell Cuproptosis to Promote Immune Tolerance in Rheumatoid Arthritis. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224004782
