開發創新的治療方案以解決抗真菌藥物的耐藥性問題是當前研究者關注的重點。已有研究表明，雙靶向作用機制（dual-targeting mechanism of action，MoA）能夠有效降低耐藥性。然而，哺乳動物和真菌細胞之間的結構相似性往往會導致該策略的選擇性受到影響，從而使其向抗真菌藥物的發展轉化變得更加復雜。有鑒于此，新加坡國立大學劉斌院士和上海交通大學施雷雷教授開發了一種能夠解決真菌感染問題的雙靶向策略，即選擇性地將DNA結合分子引入到真菌的細胞核中。
本文要點：
（1）實驗將剛性疏水單元整合到DNA結合域中，制備了抗真菌發光原（TPY和TPZ），它們具有增強的膜穿透能力和DNA結合性能。研究發現，這些化合物可通過去極化真菌膜和誘導DNA損傷等機制實現雙重靶向MoA，以增強抗病原真菌的效力，并且不會產生明顯的耐藥性。
（2）實驗結果表明，TPY和TPZ可在體外表現出強大的抗真菌活性，并且能夠在白色念珠菌誘導的小鼠陰道炎模型中產生理想的治療效果。綜上所述，該研究設計的多方位方法在克服耐藥性和推動抗真菌療法的發展等方面具有重要作用。
Xianglong Liu. et al. Combating Fungal Infections and Resistance with a Dual-Mechanism Luminogen to Disrupt Membrane Integrity and Induce DNA Damage. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c09916
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c09916
