烷基磷酸酯是重要的醫藥分子結構,但是通過C(sp3)-H官能團化合成烷基磷酸酯仍然具有非常大的困難和挑戰。
有鑒于此,丹麥技術大學S?ren Kramer等報道通過烷基芳烴和沒有修飾官能團的亞磷酸酯(phosphite)之間的脫氫偶聯反應合成芐基磷酸酯。
該反應兼容的芐基C-H鍵底物種類廣泛,而且具有溫和反應條件和良好的官能團容忍。反應機理研究發現該反應是自由基過程而不是陽離子路徑。
(2)
這個反應過程不需要非常特殊的試劑,能夠直接對沒有處理的芐基C-H鍵轉化,可以快速合成磷酸酯類藥物化合物。
參考文獻
Heng-Hui Li, Yuwen Liu, S?ren Kramer, Benzylic C(sp3)–H Phosphonylation via Dual Photo and Copper Catalysis, Angew. Chem. Int. Ed. 2024
DOI: 10.1002/anie.202420613
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/anie.202420613