模擬酶的催化效果往往會受到活性不足等問題的限制。此外,單一的治療方法也難以滿足應用的需求。有鑒于此,哈爾濱工程大學楊飄萍教授、賀飛教授和馮莉莉教授將聚乙二醇接枝的磷酸化絲氨酸(pS-PEG)修飾到介孔中空MnMoOx球上,并進一步將索拉非尼(SRF)負載到孔中,制備了一種多功能納米酶MMSR-pS-PEG。
本文要點:
(1)應變工程化誘導的氧缺陷使得該納米酶具有增強的雙酶活性(類過氧化氫酶和類氧化酶活性),可在酸性腫瘤微環境中催化內源性H2O2產生氧氣,并進一步轉化為超氧離子。研究發現,作為n型半導體的MnMoOx能夠在超聲照射下通過分離電子和空穴產生活性氧,并同時消耗谷胱甘肽,以進一步增強催化作用。
(2)實驗結果表明,作為鐵死亡誘導劑的SRF可以抑制系統xc-,并間接抑制谷胱甘肽合成,進而能夠與納米酶產生協同作用,以通過促進脂質過氧化和積累以及下調谷胱甘肽過氧化物酶4等機制刺激鐵死亡。綜上所述,該研究能夠為設計開發高效的酶催化療法提供新的見解,并證明了鐵死亡和酶催化療法具有顯著的抗腫瘤協同作用。
Sida Cao. et al. Engineering Strain-Defects to Enhance Enzymatic Therapy and Induce Ferroptosis. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202408502
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202408502