放射治療（XRT）常被用于改善癌癥治療中的免疫檢查點阻斷應答。這種聯合治療策略可以增強遠端效應，產生長期、持久的全身應答。然而，目前仍只有少數患者能夠響應這種治療方法，因此研究者亟需開發能夠改善遠端效應的新策略。有鑒于此，德克薩斯大學西南醫學中心Andrew Z. Wang和Kin Man Au設計了一種可瘤內（i.t）注射、基于納米纖維（NF）的腫瘤免疫生態位（TIN），其能夠將XRT治療的腫瘤轉化為原位癌癥疫苗，進而引發強大的全身抗腫瘤免疫。
本文要點：
（1）NF基免疫生態位結合了氧化還原降解的抗CTLA-4（α-CTLA-4）納米凝膠（NGs）和白細胞介素-2（IL-2） NGs，其在乏氧的受輻照腫瘤中能夠實現可控釋放，進而可將免疫抑制性腫瘤微環境逆轉為促炎微環境，并進一步擴增在腫瘤中浸潤的CD8+ T細胞群。此外，研究者也進一步利用聚肌苷-聚胞苷酸（poly(I:C)）對其進行功能化，以促進抗原呈遞細胞成熟和啟動新抗原特異性CD8+ T細胞。
（2）在體外研究中，TIN能夠在免疫抑制條件下啟動抗原特異性CD8+ T細胞，并提高抗原特異性細胞殺傷效率。體內研究表明，TIN能夠在小鼠黑色素瘤和結直腸癌模型中產生強大的全身抗癌活性，并且不會造成嚴重的免疫相關不良事件。
Kin Man Au. et al. Intratumoral Injectable Redox-Responsive Immune Niche Improves the Abscopal Effect in Radiotherapy. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202411330
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202411330
