手術切除聯合膀胱內灌注化療藥物或卡介苗（BCG）以清除殘留癌細胞是膀胱癌患者的臨床治療金標準。最近的一項臨床試驗表明，聯合應用新型超級激動劑復合物IL-15-N803和BCG能夠在對卡介苗無反應的膀胱癌患者中表現出顯著的療效。有鑒于此，蘇州大學劉莊教授和吳玉敏研究員利用編碼白介素-15及其受體α亞基（IL-15&15Rα）的溫控pBV220質粒對減毒的鼠傷寒沙門氏菌VNP20009進行轉染，構建了一種新型工程菌15&15Rα@VNP。
本文要點：
（1）在42℃條件下進行誘導后，15&15Rα@VNP能夠穩定地分泌功能性IL-15&15Rα。研究發現，經膀胱內滴注熱激活的15&15Rα@VNP的單一療法能夠抑制膀胱腫瘤的生長。
（2）實驗結果表明，在膀胱內序貫滴注表柔比星（EPI，一線膀胱癌藥物）和熱激活的15&15Rα@VNP可以進一步改善治療效果，并且不會產生明顯的副作用。綜上所述，該研究構建的15&15Rα@VNP能夠實現有效的膀胱癌治療，可作為化療藥物的補充療法，在膀胱癌治療領域中具有重要的臨床轉化潛力。
Bo Liu. et al. Engineered VNP20009 expressing IL-15&15Rα augments anti-tumor immunity for bladder cancer treatment. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224004861
