上皮-間質轉化(EMT)、腫瘤基質和局部代謝的改變會共同建立起一個獨特的腫瘤微環境(TME),以促進腫瘤的進展和轉移。有鑒于此,山東大學翟光喜教授開發了一種精準智能的納米導彈HA@AT-Pd,并將其用于實現雙管齊下的癌癥相關成纖維細胞(CAF)轉化和腫瘤細胞消除。
本文要點:
(1)研究發現,HA@AT-Pd能夠阻斷TGF-β/Smad信號通路介導的EMT,并將活化的CAFs逆轉為靜止狀態,以抑制癌癥干細胞(CSCs)的產生。此外,HA@AT-Pd也能夠通過同時抑制細胞氧化磷酸化和糖酵解導致乳腺癌細胞能量耗竭。抑制糖酵解會導致乳酸生成減少,從而能夠將免疫抑制性TME轉化為免疫激活的環境。
(2)實驗結果表明,HA@AT-Pd產生的光熱效應能夠引起免疫原性細胞死亡,從而可以進一步增強抗腫瘤免疫應答。綜上所述,該研究開發的多功能聯合策略在抑制腫瘤進展和轉移等方面具有重要的應用潛力。
Shan Gao. et al. A precision intelligent nanomissile for inhibiting tumor metastasis, boosting energy deprivation and immunotherapy. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224004885