盡管可控的DNA結(jié)構(gòu)重組在生物應(yīng)用領(lǐng)域中取得了重要進展，但目前仍缺乏能夠?qū)γ庖咄愤M行正交調(diào)節(jié)的策略。有鑒于此，國家納米科學(xué)中心李樂樂研究員和Fangzhi Yu首次開發(fā)了一種內(nèi)源性和外源性串聯(lián)調(diào)節(jié)的DNA組裝策略，該策略能夠正交可控刺激環(huán)GMP-AMP合成酶(cGAS)-干擾素基因刺激因子（STING）通路。
本文要點：
（1）研究者利用堿基位點（AP）連接的阻斷序列對含有兩個回文序列的DNA基序進行工程化改造，以抑制其自組裝功能。脫嘌呤/脫嘧啶核酸內(nèi)切酶-1（APE1）觸發(fā)的AP位點的酶切能夠使DNA基序發(fā)生重新配置和自組裝，以形成長雙鏈結(jié)構(gòu)，從而可實現(xiàn)cGAS催化活性的變構(gòu)激活，產(chǎn)生用于刺激STING的2'3'-環(huán)-GMP-AMP。
（2）研究發(fā)現(xiàn)，APE1調(diào)節(jié)的DNA組裝可實現(xiàn)cGAS-STING信號的細(xì)胞選擇性激活。實驗結(jié)果表明，利用光切割基團對DNA基序進行再工程化改造后，酶觸發(fā)的DNA組裝能夠?qū)崿F(xiàn)cGAS-STING刺激操作（開關(guān)“ON”），而光介導(dǎo)的雙鏈DNA分裂則可以終止這種刺激（開關(guān)“OFF”），從而能夠?qū)γ庖哒{(diào)節(jié)進行正交控制。綜上所述。該研究工作開發(fā)了一種內(nèi)源性和外源性串聯(lián)調(diào)控策略，其能夠以正交控制的方式調(diào)節(jié)cGAS-STING通路。
Xiangfei Li. et al. Tandem-Controlled Dynamic DNA Assembly Enables Temporally-Selective Orthogonal Regulation of cGAS–STING Stimulation. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202417916
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202417916
