盡管氣體治療能夠增強腫瘤免疫原性，但其仍難以有效逆轉腫瘤的免疫抑制微環境（TIME）。開發能夠響應腫瘤微環境、有效逆轉TIME的治療氣體以實現精準靶向的腫瘤氣體-免疫代謝治療是目前亟待攻克的難題。有鑒于此，復旦大學董健教授、江立波教授和上海交通大學崔文國研究員制備了一種癌細胞膜封裝、對pH響應、可釋放一氧化氮（NO）的仿生納米系統（MP@AL）。
本文要點：
（1）MP@AL中的乳酸氧化酶（Lox）可消耗氧氣以促進乳酸（腫瘤糖酵解代謝副產物）的分解和H2O2的生成，而MP@AL中的L-精氨酸（L-Arg）則能夠被H2O2氧化生成一氧化氮（NO）。研究發現，NO可導致腫瘤細胞線粒體功能障礙，從而減少耗氧量，促進Lox分解乳酸的效率，以逆轉乳酸誘導的TIME。
（2）另一方面，NO也能夠有效觸發免疫原性細胞死亡，激活抗腫瘤免疫應答和長期免疫記憶，可協同PD-L1抗體顯著抑制腫瘤的生長和復發。綜上所述，該研究開發了一種新型氣體-免疫代謝治療雙閉環納米系統，其能夠增強腫瘤免疫原性和重塑乳酸誘導的TIME，有望為利用氣體療法增強癌癥免疫治療提供新的思路。
Hongwei Lu. et al. Engineered Biomimetic Cancer Cell Membrane Nanosystems Trigger Gas-Immunometabolic Therapy for Spinal-Metastasized Tumors. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202412655
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202412655
