放射治療在腫瘤治療領(lǐng)域中占有重要地位,但其治療效果仍會受到腫瘤細(xì)胞放射耐藥等問題的限制。survivin是凋亡抑制蛋白家族的一員,其可通過介導(dǎo)細(xì)胞凋亡逃避、促進(jìn)上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化和調(diào)節(jié)細(xì)胞周期動力學(xué)等機制在放射耐藥發(fā)生的過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。因此,有效下調(diào)survivin的表達(dá)有望能夠增強放射治療的抗腫瘤效果。有鑒于此,芝加哥大學(xué)林文斌教授設(shè)計了一種基于鉿-卟啉、具有季銨封端基團(tuán)的陽離子金屬有機層(CMOL),并將其用于遞送小干擾RNA(siRNA)以增強放射治療。
本文要點:
(1)CMOL@siRNA納米平臺不僅能夠通過獨特的放射治療-放射動力學(xué)治療過程增加X射線的能量沉積和活性氧的產(chǎn)生,而且可以有效地遞送siRNA以下調(diào)survivin的表達(dá),改善癌細(xì)胞的放射耐藥。
(2)實驗結(jié)果表明,CMOL@siRNA聯(lián)合低劑量X射線照射的治療策略對小鼠結(jié)直腸癌和三陰性乳腺癌模型的腫瘤生長抑制率分別為96.9%和91.4%,具有顯著的抗腫瘤效果。
Xin Ma. et al. Cationic Metal-Organic Layer Delivers siRNAs to Overcome Radioresistance and Potentiate Cancer Radiotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2024
DOI: 10.1002/anie.202419409
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202419409