參與先天和適應性免疫反應的免疫原性細胞死亡是增強抗腫瘤免疫治療的關鍵機制。然而，哪種細胞死亡模式（如鐵死亡或焦亡）是激活免疫反應的最佳途徑目前仍不明確。有鑒于此，中國科學院上海硅酸鹽研究所施劍林院士和胡萍研究員開發了一種新型鐵基納米催化藥物，其能夠策略性地實現從鐵死亡到焦亡的調節，以增強抗腫瘤免疫治療。
本文要點：
（1）實驗利用鐵與羰基氰化物間氯苯腙（CP）之間復雜的相互作用設計了一種納米藥物，其能夠在腫瘤細胞內將鐵死亡調節為更具免疫原性的焦亡。體外分析發現，與未摻入CP的鐵死亡誘導對比藥物相比，包封CP的鐵基納米藥物（HFCP）可以有效誘導癌細胞焦亡，進而能夠在根除腫瘤細胞和刺激免疫應答等方面表現出顯著增強的效果。
（2）實驗結果表明，HFCP不僅能夠有效抑制原發腫瘤，還可以抑制未治療的遠端腫瘤的生長，并且具有顯著的誘導免疫記憶的作用。綜上所述，該研究證明了HFCP誘導的焦亡是一種比鐵死亡更有效的腫瘤免疫治療方法，其具有通過逆轉免疫抑制性腫瘤微環境和有效調節免疫原性細胞死亡模式等機制實現長期免疫治療的重要潛力。
Qishuai Feng. et al. Ferroptosis to Pyroptosis Regulation by Iron-Based Nanocatalysts for Enhanced Tumor Immunotherapy. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c08304
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c08304
