脂質(zhì)納米顆粒（LNPs）可以通過(guò)吸入遞送mRNA的方式治療肺部疾病。然而，該治療策略的應(yīng)用潛力仍會(huì)受到LNPs霧化等問(wèn)題的限制。霧化LNPs會(huì)導(dǎo)致LNPs聚集和被封裝mRNA的釋放，從而影響遞送效果。有鑒于此，麻省理工學(xué)院Daniel G. Anderson開(kāi)發(fā)了一種新型的LNPs，其PEG-脂質(zhì)被兩性離子聚合物(ZIP)-脂質(zhì)偶聯(lián)物完全取代，能夠顯著提高霧化穩(wěn)定性。
本文要點(diǎn)：
（1）利用ZIP-脂質(zhì)配制的LNPs（ZIP-LNPs）可在寬泛的配方參數(shù)范圍內(nèi)被穩(wěn)定霧化。與傳統(tǒng)的PEG-脂質(zhì)LNPs相比，優(yōu)化后的ZIP-LNP制劑的膽固醇含量更低，能夠在健康和粘膜阻塞的小鼠肺中顯著改善mRNA的吸入遞送效果。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，重復(fù)使用優(yōu)化后的ZIP-LNP制劑能夠表現(xiàn)出良好的耐受性，并且不會(huì)導(dǎo)致肺部炎癥。綜上所述，該研究構(gòu)建的兩性離子聚合物-脂質(zhì)偶聯(lián)物在改善吸入的mRNA-LNP制劑的性能等方面具有重要潛力。
Allen Y. Jiang. et al. Zwitterionic Polymer-Functionalized Lipid Nanoparticles for the Nebulized Delivery of mRNA. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c11347
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c11347
