鐵死亡能夠利用生物體內Fe2+觸發的芬頓反應導致脂質過氧化物（LPOs）過度積累，并誘導細胞死亡。已有研究表明，鐵死亡可以有效規避傳統凋亡療法的耐藥性問題。然而，由于胞內芬頓反應的效率較差，因此鐵死亡治療的臨床應用仍面臨嚴峻挑戰。有鑒于此，新加坡國立大學/貴州大學Bowen Li、貴州大學Chongzhi Wu和李青教授開發了一種超分子自組裝共遞送納米前藥（DOX@C18Fc-Q[7] NPs），其由二茂鐵（Fc）基超分子兩親體（C18Fc-Q[7]）和煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4（NOX4）激活劑（多柔比星，DOX）組成。
本文要點：
（1）實驗通過二硫鍵將Fc連接到疏水長鏈烷烴上，其能夠與親水性Q[7]發生相互作用以形成自組裝兩親體C18Fc-Q[7]。研究發現，Q[7]和Fc之間的主客體相互作用可以有效增強Fc的溶解度，并同時保持Fe2+源的穩定性。此外，由于C18Fc-Q[7]具有良好的自組裝性能，因此其也可以作為負載DOX的載體。
（2）在癌細胞中，谷胱甘肽（GSH）可觸發納米前藥的分解，進而釋放DOX以上調NOX4的表達和增加H2O2水平，從而能夠促進芬頓反應，實現Fc誘導的鐵死亡。與此同時，DOX可通過凋亡誘導細胞死亡，并進一步協同增強鐵死亡治療。體內研究結果表明，強化的鐵死亡療法可以有效抑制腫瘤的生長和轉移，并同時保持良好的生物安全性。
Zhengwei Yu. et al. A Supramolecular Self-Assembled Nanoprodrug for Enhanced Ferroptosis Therapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c09254
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c09254
