射頻消融（RFA）是一種重要的肝細(xì)胞癌（HCC）治療方法。然而，RFA仍面臨著與表觀遺傳修飾導(dǎo)致的免疫逃避和抗原下調(diào)等機(jī)制相關(guān)的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。有鑒于此，吉林大學(xué)第一醫(yī)院紀(jì)柏教授開(kāi)發(fā)了一種新型“納米表觀藥物”MFMP，其由中空介孔二氧化錳（MnO2）納米顆粒、作為MAT2A抑制劑的FIDAS-5、巨噬細(xì)胞膜和抗PD-L1（aPD-L1）組成，能夠靶向HCC細(xì)胞。
本文要點(diǎn)：
（1）MFMP能夠選擇性結(jié)合HCC細(xì)胞，并通過(guò)PD-L1抑制逆轉(zhuǎn)免疫抑制。被內(nèi)吞后，MFMP可在腫瘤微環(huán)境中分解，釋放出FIDAS-5和Mn2+。研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)IDAS-5可阻止cGAS甲基化，而Mn2+則有助于STING通路的恢復(fù)。此外，F(xiàn)IDAS-5也能夠減少m6A RNA修飾，抑制EGFR表達(dá)。
（2）這些變化能夠增強(qiáng)HCC的抗原性，以促進(jìn)細(xì)胞毒性T細(xì)胞識(shí)別和細(xì)胞毒性殺傷。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，MFMP可通過(guò)cGAS DNA去甲基化、EGFR mRNA去甲基化以及TBK1蛋白磷酸化等通路與RFA產(chǎn)生協(xié)同作用，介導(dǎo)HCC免疫原性細(xì)胞死亡，有效抑制腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，并增強(qiáng)免疫記憶。綜上所述，該研究開(kāi)發(fā)的MFMP有望成為一種重要的臨床輔助療法。
Xiaocheng Li. et al. Enhancing Radiofrequency Ablation for Hepatocellular Carcinoma: Nano-Epidrug Effects on Immune Modulation and Antigenicity Restoration. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202414365
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202414365
