信使RNA（mRNA）疫苗在治療人類疾病方面具有巨大的應用潛力。然而，mRNA翻譯過程中的活性氧產(chǎn)生等問題會極大地影響翻譯效率，進而導致mRNA疫苗的應用受限。有鑒于此，清華大學喻國燦教授開發(fā)了一種通過促進mRNA翻譯和刺激干擾素基因（STING）的激活來大幅提高mRNA疫苗效力的新策略。
本文要點：
（1）實驗將小尺寸氧化錳納米顆粒（Mn3O4 NPs）與脂質(zhì)納米顆粒（LNPs）進行共組裝，構(gòu)建了混合遞送載體（MnLNPs），并將其用于制備mRNA疫苗。研究發(fā)現(xiàn)，MnLNPs能夠有效清除mRNA翻譯過程中產(chǎn)生的活性氧（ROS），并促進氧氣的產(chǎn)生，從而可以增強三磷酸腺苷（ATP）的合成和mRNA的翻譯。
（2）此外，MnLNPs也可通過激活cGAS-STING通路有效地促進樹突狀細胞的抗原呈遞和成熟。體內(nèi)研究結(jié)果表明，與LNPs相比，由MnLNPs制備的mRNA疫苗能夠顯著增強抗原編碼mRNA的翻譯，以產(chǎn)生更好的抗腫瘤效果。與免疫檢查點阻斷療法相協(xié)同后，MnLNPs@mRNA的腫瘤抑制能力會得到進一步增強。綜上所述，該研究開發(fā)的基于MnLNPs的mRNA疫苗在癌癥免疫治療領(lǐng)域中具有非常廣闊的應用前景。
Jinqun Gan. et al. Manganese Oxide-Incorporated Hybrid Lipid Nanoparticles Amplify the Potency of mRNA Vaccine via Oxygen Generation and STING Activation. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c12166
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c12166
