增強(qiáng)的滲透和保留（EPR）效應(yīng)是利用納米顆粒將藥物遞送到腫瘤實(shí)質(zhì)的關(guān)鍵。然而，目前EPR效應(yīng)的機(jī)制并不明確，并且能夠用于研究相關(guān)現(xiàn)象的工具也非常有限。有鑒于此，凱斯西儲(chǔ)大學(xué)Agata A. Exner設(shè)計(jì)了一種基于納米級(jí)造影劑、采用多參數(shù)動(dòng)態(tài)對(duì)比增強(qiáng)的超聲（CEUS）成像方法，其能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)腫瘤微環(huán)境特征的無(wú)創(chuàng)、實(shí)時(shí)檢查。
本文要點(diǎn)：
（1）研究發(fā)現(xiàn)，CEUS成像可以：(1)評(píng)估腫瘤微環(huán)境特征；(2)幫助預(yù)測(cè)負(fù)載阿霉素的脂質(zhì)體在腫瘤實(shí)質(zhì)中的分布；(3)預(yù)測(cè)納米藥物的治療效果。實(shí)驗(yàn)采用納米氣泡（NBs）對(duì)血管通透性高（LS174T）和血管通透性低（U87）的兩種類型腫瘤進(jìn)行了CEUS成像。與U87腫瘤相比，LS174T腫瘤的時(shí)間強(qiáng)度曲線（TIC）參數(shù)，包括上升曲線下面積（AUCR, 2.7×）和到達(dá)峰值強(qiáng)度時(shí)間（TTP, 1.9×）等均有顯著差異。研究發(fā)現(xiàn)，針對(duì)NB CEUS動(dòng)力學(xué)的去相關(guān)時(shí)間（DT）參數(shù)能夠成功地預(yù)測(cè)負(fù)載阿霉素的脂質(zhì)體在腫瘤實(shí)質(zhì)內(nèi)的分布（r = 0.86±0.13）。在SKOV-3腫瘤中，研究者利用AUCR、TTP和DT將成像結(jié)果與納米治療反應(yīng)進(jìn)行關(guān)聯(lián)，證明了準(zhǔn)確率能夠達(dá)到100%。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，NB-CEUS參數(shù)能有效識(shí)別腫瘤血管通透性，進(jìn)而可作為識(shí)別腫瘤特征和預(yù)測(cè)納米顆粒治療響應(yīng)性的生物標(biāo)志物。綜上所述，該研究工作能夠?yàn)楦纳扑幬镞f送策略和評(píng)價(jià)基于EPR的方法的廣泛適用性提供新的見(jiàn)解。
Michaela B. Cooley. et al. Assessing Therapeutic Nanoparticle Accumulation in Tumors Using Nanobubble-Based Contrast-Enhanced Ultrasound Imaging. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c11805
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c11805
