造血祖細(xì)胞激酶1（HPK1）敲除是增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答的有效途徑。有鑒于此，浙江大學(xué)顧臻教授、王金強(qiáng)研究員和車金鑫研究員開發(fā)了一種靶向HPK1的口服蛋白水解靶向嵌合體（PROTAC），其能夠高效、有選擇性地降解HPK1，以增強(qiáng)免疫治療效果。
本文要點：
（1）在NSG小鼠宮頸癌術(shù)后腫瘤模型中，口服給藥的PROTAC可到達(dá)腫瘤，以下調(diào)局部注射的CAR-T細(xì)胞HPK1水平，提高其抑制實體瘤復(fù)發(fā)的效率，實現(xiàn)50%部分緩解（PR）和50%完全緩解（CR）。
（2）實驗結(jié)果表明，口服給藥PROTAC可增強(qiáng)抗PD-L1抗體抑制BALB/c小鼠CT26實體瘤生長的能力，并使腫瘤內(nèi)CD45陽性免疫細(xì)胞的浸潤率從0.7%提高到1.5%，CD3陽性T細(xì)胞的浸潤率從0.2%提高到0.5%。
Yuejun Yao. et al. An Oral PROTAC Targeting HPK1 Degradation Potentiates Anti-Solid Tumor Immunity. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202411454
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202411454
