如何實現(xiàn)最佳的滲透和保留效果是設(shè)計霧化藥物面臨的一項嚴峻挑戰(zhàn)。現(xiàn)有的給藥系統(tǒng)往往優(yōu)先考慮較大的顆粒,以延長其在肺內(nèi)的保留時間,但同時也會影響滲透速度;較小的納米顆粒則存在快速清除和保留效率有限等問題。具有多個microRNA結(jié)合位點的RNA海綿能夠有效地調(diào)控基因表達。然而,頻繁使用的環(huán)狀RNA海綿的復(fù)雜結(jié)構(gòu)仍會阻礙其實現(xiàn)快速滲透和細胞攝取,從而導(dǎo)致其應(yīng)用受限。有鑒于此,四川大學林云鋒研究員和田陶然教授設(shè)計了一種使用緊密的核酸四面體框架來構(gòu)建可吸入microRNA海綿的新方法。
本文要點:
(1)該microRNA海綿具有簡單的結(jié)構(gòu),可實現(xiàn)有效的microRNA抑制,并且能夠快速穿透組織,進而可通過迅速的內(nèi)吞作用延長保留時間。
(2)在急性肺炎模型中,該方法能夠快速恢復(fù)局部的免疫穩(wěn)態(tài)。綜上所述,該研究提出的設(shè)計策略可以滿足氣溶膠載體在平衡高效滲透和持續(xù)保留等方面的需求,有望為實現(xiàn)有效的基因表達調(diào)節(jié)提供一個新的方案。
Lan Yao. et al. Development of an Inhalable DNA Tetrahedron MicroRNA Sponge. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202414336
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202414336