肝纖維化的特征之一是由活化的肝星狀細胞(HSCs)產生的細胞外基質蛋白發生過度積累。HSCs的激活在推動肝纖維化的發展過程中具有關鍵作用。如何實現抗纖維化藥物對活化的HSCs的特異性靶向遞送仍是一項嚴峻的挑戰。有鑒于此,國家納米科學中心聶廣軍研究員和趙穎研究員開發了一種HSC膜偽裝的納米系統(HSC-PLGA-BAY),其能夠將抗纖維化藥物BAY 11-7082精準遞送到活化的HSCs中,以治療肝纖維化。
本文要點:
(1)實驗設計的HSC-PLGA-BAY納米系統能夠選擇性靶向活化的HSCs,并且可以在HSC膜的同源細胞粘附分子(即整合素和N-鈣粘素)的介導下實現內化。
(2)實驗結果表明,在膽管結扎(BDL)誘導的纖維化小鼠模型中,HSC-PGA-BAY療法可顯著增加活化的HSCs的凋亡,并改善肝纖維化進展。綜上所述,該研究開發的HSCs靶向平臺能夠為肝纖維化治療提供一個新的有效策略。
Zhaoxia Cheng. et al. Hepatic Stellate Cell Membrane-Camouflaged Nanoparticles for Targeted Delivery of an Antifibrotic Agent to Hepatic Stellate Cells with Enhanced Antifibrosis Efficacy. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c04820
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c04820