聚肌胞(pIC)可作用于內(nèi)體和胞質(zhì)病原體識別受體,以增強(qiáng)T細(xì)胞免疫。然而pIC的胞質(zhì)內(nèi)遞送能力較差以及缺乏與抗原共遞送的簡便方法等問題仍會導(dǎo)致該策略的療效受限。受病毒結(jié)構(gòu)的啟發(fā),清華大學(xué)蒯銳教授開發(fā)了一種由納米凝膠內(nèi)核和脂質(zhì)外殼組成的脂質(zhì)納米凝膠(LNG)。
本文要點:
(1)基于LNG的疫苗能夠以依賴于納米凝膠內(nèi)核的方式增加內(nèi)體膜的通透性,從而可以增強(qiáng)pIC的細(xì)胞質(zhì)感知。研究發(fā)現(xiàn),LNG誘導(dǎo)的CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答比可溶性pIC或Hiltonol佐劑疫苗強(qiáng)44.9倍,并且能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生比最先進(jìn)的脂質(zhì)納米顆粒佐劑疫苗更強(qiáng)的CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答。
(2)實驗結(jié)果表明,與αPD-L1聯(lián)合后,LNG疫苗對TC1腫瘤的消退率為100%,對侵襲性B16F10腫瘤的消退率為60%。綜上所述,該研究開發(fā)了一種安全、可增強(qiáng)T細(xì)胞免疫的有效策略,有望為推動癌癥免疫治療的發(fā)展提供新的見解。
Lanqing Luo. et al. A Bioinspired Nanovaccine for Personalized Cancer Immunotherapy. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c04557
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c04557