胰腺癌（PC）的遺傳特征正被逐步揭示，但基于這些特征的治療策略仍發展得較為緩慢。已有研究表明，大約三分之一的PC患者攜帶SMAD4突變，其純合子缺失通常伴隨著蘋果酸酶2（ME2）基因的缺陷，導致蘋果酸酶3（ME3）發生上調，以消除活性氧（ROS）。有鑒于此，南京醫科大學蔣奎榮教授和Zipeng Lu設計了一種適配體修飾的八面體DNA納米結構，并將其用于共遞送靶向ME3的siRNA（siME3）和阿霉素（DOX）。
本文要點：
（1）該納米結構能夠靶向PC細胞膜上的表皮生長因子受體（EGFR）。被內化后，其可在細胞內釋放siME3和DOX。研究發現，siME3能夠有效抑制ME3的表達，降低腫瘤細胞清除ROS的能力。
（2）實驗結果表明，DOX可進一步增加細胞的ROS水平，進而可通過ROS的持續積累導致ME2缺陷性PC細胞發生凋亡。綜上所述，該研究開發的靶向納米結構具有增強對ME2缺陷性PC亞群的殺傷性能的重要潛力。
Yazhou Wang. et al. A Targeted Octahedral DNA Nanostructure Co-delivers siME3 and Doxorubicin to Enhance Collateral Lethality in ME2-Deficient Pancreatic Cancer. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c05123
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c05123
