口服納米藥物是實現癌癥免疫治療的首選途徑，但其療效仍會受到胃腸道吸收效率不足、腫瘤的生理病理障礙以及免疫逃避機制等問題的限制。有鑒于此，浙江大學申有青教授和相佳佳研究員設計了一種將口服轉胞運阿霉素（DOX）納米藥物與組蛋白去甲基化酶抑制劑5-羧基-8-羥基喹啉（IOX1）相結合的方法，以實現協同的化學免疫治療。
本文要點：
（1）IOX1能夠顯著增強負載DOX的聚（2-（N-氧化物-N,N-二乙基氨基）甲基丙烯酸乙酯）-聚（ε-己內酯）膠束（OPDOX）的轉胞運性能，促進其跨細胞運輸以穿過多種細胞屏障（絨毛，內皮細胞和腫瘤細胞），從而能夠改善其口服吸附，血管外滲和腫瘤滲透。
（2）此外，具有化療增敏作用的IOX1也能夠增強DOX誘導的免疫原性細胞死亡，并下調程序性細胞死亡配體1以破壞免疫檢查點機制，協同增強抗腫瘤免疫應答。實驗結果表明，口服給藥OPDOX聯合IOX1可有效抑制CT26腫瘤的生長。綜上所述，該研究開發的口服納米藥物策略在癌癥化學免疫治療領域中具有重要的應用潛力。
Jing Zhang. et al. Synergistic Combination of Oral Transcytotic Nanomedicine and Histone Demethylase Inhibitor for Enhanced Cancer Chemoimmunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c14816
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c14816
