免疫治療的療效會受到脫靶毒性和較差的抗腫瘤免疫應答等問題的限制。有鑒于此，武漢大學張先正教授和陳巍海教授通過將載藥納米顆粒（DMnSH）與小韋榮球菌（Vei）獨特的代謝特性相結合，設計了一種益生菌-納米藥物偶聯物（即Vei@DMnSH生物混合系統），并將其用于增強癌癥化學免疫治療。
本文要點：
（1）Vei@DMnSH可以在乏氧腫瘤部位積聚，并同時消耗乳酸和半胱氨酸，以逆轉乳酸相關的免疫抑制，阻礙GSH的生物合成。研究發現，DMnSH納米顆粒會迅速消耗細胞內GSH，并分解釋放DOX和Mn2+。
（2）伴隨著GSH的雙重消耗，Mn2+介導的類芬頓反應可有效產生氧化性羥基自由基，以誘導重度的氧化還原失衡。與DOX相結合后，該協同治療策略能夠誘導強大的免疫原性細胞死亡，激活抗腫瘤適應性免疫，對腫瘤的抑制效率超過82%。綜上所述，該研究為協同提高癌癥化學-免疫療法的治療效果提供了一個新的策略。
Tian-Qiu Xie. et al. Lactate/Cysteine Dual-Consuming Probiotic?Nanomedicine Biohybrid System for Enhanced Cancer Chemo Immunotherapy. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c04938
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c04938
