治療性DNA癌癥疫苗可以刺激針對癌癥抗原的特異性免疫反應,但其誘導的治療應答仍有待改善。有鑒于此,上海大學余美花教授、陳雨教授和昆士蘭大學Haolu Wang證明了錳摻雜的二氧化硅納米顆粒STING激動劑(MSNA)能夠在三種動物模型中增強質粒DNA疫苗的免疫應答,促進不同亞群的樹突狀細胞(DC)的激活和遷移,并提高抗腫瘤免疫。
本文要點:
(1)共給藥MSNA和α-胎蛋白(AFP)編碼的質粒DNA(AFP-DNA)能夠誘導產生比游離AFP-DNA顯著更高的AFP特異性CD8 T細胞應答。研究發現,免疫接種MSNA-AFP-DNA的動物能夠在表達AFP的肝細胞癌攻擊模型中保持無腫瘤。
(2)實驗結果表明,將MSNA與編碼人乳頭瘤病毒16型癌蛋白E6和E7的DNA質粒進行結合可誘導強效的E7特異性CD8 T細胞應答,阻止表達E7的實體TC-1腫瘤的生長,并促進表達E7的皮膚移植物的收縮。綜上所述,該研究證明了聯合施用MSNA可以提高靶向癌癥特異性抗原的治療性DNA疫苗的療效。
Wencong Jia. et al. STING Nanoagonist Boosts Antitumor Immunity of Therapeutic DNA Vaccines. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c03846
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c03846