如何安全有效地利用先天免疫增強癌癥免疫治療是一項極具挑戰性的難題。有鑒于此，中國科學院杭州醫學研究所譚蔚泓院士、張鵬暉研究員、程明研究員和Jingyi Chen利用DNA模板聚合方法編碼多種人工適配體-藥物密碼子，開發了一系列可編程、基于適配體的多特異性接合體，并將其用于廣泛提高先天免疫和適應性免疫，以實現抗腫瘤治療。
本文要點：
（1）所有的環狀單鏈多價適配體-藥物偶聯物（os-mvApDCs）都具有樹狀結構、精確的尺寸和出色的穩定性，能夠延長血液循環、在腫瘤中靶向積累和實現快速、多受體介導的內吞作用。研究發現，靶向CD8+ T細胞上的Pd-1和腫瘤細胞上的Pd-L1/c-Met的三特異性接合器（Sl/Pd/Mjos-mvApDCsSMT）可招募大量免疫細胞進入腫瘤，并釋放細胞毒性MMAE和免疫調節劑，以誘導嚴重的細胞死亡和廣泛激活的先天免疫。當與αPD-1阻斷劑聯合使用時，在腫瘤中浸潤并擴增的CD8+ T細胞數量會發生顯著增加（比未治療對照組相比增加10倍），并表現出強大的功能（IFN-γ+/GzmB+）和低衰竭性（PD-1+TIM-3+）。
（2）實驗結果表明，先天免疫和適應性免疫可以有效消除腫瘤中的免疫抑制性MDSCs、Tregs和M2樣巨噬細胞，促進引流淋巴結中樹突狀細胞（DCs）的成熟，從而能夠產生強大且持久的全身抗腫瘤功效。綜上所述，該研究開發的可編程DNA模板打印技術能夠合理設計具有模塊化組成和功能的多特異性治療藥物，有望為推動多功能個性化醫療的發展提供一個新的工具。
Jinling Chen. et al. Programmable Circular Multispecific Aptamer-Drug Engager to Broadly Boost Antitumor Immunity. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c06189
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c06189
