急性肝衰竭（ALF）是一種嚴(yán)重的全球性疾病，其主要特點(diǎn)是發(fā)病快和死亡率高。有限的藥物選擇和肝臟移植資源的稀缺是ALF臨床治療面臨的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。盡管肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）和谷胱甘肽（GSH）等生物大分子能夠在臨床上實(shí)現(xiàn)ALF癥狀緩解，但其仍存在穩(wěn)定性差、難以作用于細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)以及治療效果不理想等問(wèn)題。有鑒于此，北京理工大學(xué)張金鳳教授、暨南大學(xué)Jian Sun和Min Hu利用間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的先天靶向和再生能力，將MSCs衍生的外泌體作為同時(shí)遞送HGF和GSH的天然生物活性載體，開發(fā)了一種全生物活性的納米藥物HG@Exo。
本文要點(diǎn)：
（1）HG@Exo可實(shí)現(xiàn)對(duì)受損肝組織的炎癥靶向，進(jìn)而能夠通過(guò)多種機(jī)制（包括調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激、減少炎癥和促進(jìn)肝細(xì)胞再生）有效治療四氯化碳（CCl4）和極量肝切除術(shù)誘導(dǎo)的ALF。
（2）此外，研究者也將FDA批準(zhǔn)的近紅外熒光染料吲哚菁綠（ICG）納入外泌體（HGI@Exo）中，以賦予其實(shí)時(shí)體內(nèi)示蹤的能力。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，HGI@Exo在CCl4和手術(shù)誘導(dǎo)的ALF動(dòng)物模型中能夠?qū)崿F(xiàn)良好的肝臟積累。綜上所述，該研究開發(fā)的具有靶向性和治療能力的全生物活性納米藥物在增強(qiáng)生物大分子治療ALF和其他炎癥性疾病的療效等方面具有廣闊的應(yīng)用前景。
Meng Sun. et al. Fully Bioactive Nanodrugs: Stem Cell-Derived Exosomes Engineered with Biomacromolecules to Treat CCl4- and Extreme Hepatectomy-Induced Acute Liver Failure. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c07408
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c07408
