在巨噬細(xì)胞中誘導(dǎo)訓(xùn)練免疫是一種能夠預(yù)防癌癥發(fā)展的重要策略。然而，腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（TAMs）的訓(xùn)練免疫能否實(shí)現(xiàn)抗腫瘤應(yīng)用目前仍有待探究。有鑒于此，中國(guó)藥科大學(xué)喬海石研究員、成都醫(yī)學(xué)院Ke Ren和南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院金陵醫(yī)院宋勇教授構(gòu)建了巨噬細(xì)胞膜(M)偽裝的卡介苗(M@BCG)，其具有選擇性靶向腫瘤的能力，能夠有效誘導(dǎo)TAMs的訓(xùn)練免疫。
本文要點(diǎn)：
（1）在小鼠Lewis肺癌模型中，與裸卡介苗相比，引入的巨噬細(xì)胞膜能夠提高卡介苗在原位肺癌組織中的積累。研究發(fā)現(xiàn)，優(yōu)越的腫瘤靶向能力可以增強(qiáng)BCG介導(dǎo)的TAMs訓(xùn)練免疫，以實(shí)現(xiàn)免疫應(yīng)答的強(qiáng)效激活。
（2）巨噬細(xì)胞消耗和BCG訓(xùn)練的TAM過(guò)繼轉(zhuǎn)移實(shí)驗(yàn)表明，M@BCG的抗腫瘤活性與TAMs的訓(xùn)練免疫相關(guān)。靜脈給藥M@BCG可以協(xié)同增強(qiáng)免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的抗腫瘤療效，并且不會(huì)引起全身毒性。綜上所述，該研究開發(fā)的M@BCG能夠在TAMs中成功啟動(dòng)訓(xùn)練免疫，進(jìn)而可通過(guò)免疫激活表現(xiàn)出優(yōu)異的抗腫瘤性能。
Libo Zhang. et al. Targeted Initiation of Trained Immunity in Tumor-Associated Macrophages with Membrane-Camouflaged Bacillus Calmette-Guerin for Lung Carcinoma Immunotherapy. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c11658
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c11658
