免疫“冷”微環(huán)境導(dǎo)致三陰性乳腺癌會(huì)對(duì)免疫治療產(chǎn)生耐藥性。干擾素刺激因子（STING）通路的激活是一種能夠提高免疫治療效果的重要策略。有鑒于此，南方科技大學(xué)王繼剛教授、Zhijie Li、Ying Long、Chunbo Chen和Wei Xiao設(shè)計(jì)了一種將先天免疫反應(yīng)與腫瘤靶向光熱療法（PTT）相結(jié)合的綜合策略，以同時(shí)解決乳腺癌中的多種免疫抑制機(jī)制。
本文要點(diǎn)：
（1）半導(dǎo)體聚合物納米激動(dòng)劑（DPTT-Mn Lipo NPs）介導(dǎo)的PTT能夠有效地啟動(dòng)腫瘤細(xì)胞凋亡和誘導(dǎo)ICD，以重編程免疫抑制性TME，并激活STING。研究發(fā)現(xiàn)，PTT介導(dǎo)的ICD效應(yīng)能夠調(diào)節(jié)TME，而通過ICD釋放的dsDNA則會(huì)導(dǎo)致TME免疫細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞和DC）中的cGAS-STING通路發(fā)生轉(zhuǎn)激活。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，DPTT-Mn Lipo NPs介導(dǎo)的PTT可促進(jìn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞的M1極化，增強(qiáng)T細(xì)胞浸潤，促進(jìn)樹突狀細(xì)胞（DC）成熟，調(diào)節(jié)I型干擾素因子分泌，以有效抑制腫瘤。此外，基于DPTT-Mn Lipo NPs的PTT與檢查點(diǎn)阻斷療法（抗PD-1）相聯(lián)合不僅能夠根除腫瘤，還可以引發(fā)長期的免疫記憶。綜上所述，該研究開發(fā)的納米系統(tǒng)可通過激活STING誘導(dǎo)抗腫瘤免疫，并且能夠建立長期免疫記憶以對(duì)抗腫瘤復(fù)發(fā)。
Haitao Yuan. et al. Engineering Semiconducting Polymeric Nanoagonists Potentiate cGAS-STING Pathway Activation and Elicit Long Term Memory Against Recurrence in Breast Cancer. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202406662
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202406662
