載荷的亞細(xì)胞分布是決定細(xì)胞命運(yùn)和治療效果的重要因素。然而，如何將治療藥物精確遞送到特定的細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)仍是一項(xiàng)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。有鑒于此，北京大學(xué)汪貽廣教授和陳斌龍研究員開發(fā)了一個(gè)酸/酶門控的三模塊納米平臺（TAEN），其在酸性核內(nèi)體中會發(fā)生解組裝，隨后會被溶酶體組織蛋白酶B切割，導(dǎo)致釋放的貨物能夠被有效、靶向地運(yùn)輸?shù)骄€粒體區(qū)室。
本文要點(diǎn)：
（1）研究者成功地利用該納米載體將光敏劑分子選擇性地分選到線粒體中（共定位系數(shù)高達(dá)0.98），進(jìn)而能夠在線粒體內(nèi)特異性地產(chǎn)生活性氧應(yīng)激，以實(shí)現(xiàn)基于焦亡的癌癥治療。研究發(fā)現(xiàn)，線粒體應(yīng)激的誘導(dǎo)可觸發(fā)固有的凋亡通路和caspase-3/gasderin-E（GSDME）級聯(lián)，進(jìn)而能夠?qū)崿F(xiàn)增強(qiáng)的癌細(xì)胞殺傷效果（與溶酶體應(yīng)激相比提高了近2個(gè)數(shù)量級）。
（2）得益于其刺激先天和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的卓越能力，該線粒體分選納米光敏劑可在多種荷瘤小鼠模型中表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤免疫功效。綜上所述，該研究不僅能夠為開發(fā)用于亞細(xì)胞靶向遞送的工程化納米藥物提供重要的見解，而且也為具有亞細(xì)胞分辨率的納米生物學(xué)研究提供了一個(gè)新的工具。
Jianxiong Liu. et al. Lysosome-Mitochondria Cascade Targeting Nanoparticle Drives Robust Pyroptosis for Cancer Immunotherapy. Journal of the American Chemical Society. 2024
DOI: 10.1021/jacs.4c12264
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c12264
