放射治療（RT）可觸發腫瘤細胞的免疫原性細胞死亡（ICD）和釋放三磷酸腺苷（ATP），以激活抗腫瘤免疫。然而，由CD39和CD73等外核苷酸酶介導的免疫抑制腺苷（ADO）的形成會加重免疫抑制作用。有鑒于此，蘇州大學楊光保教授在大腸桿菌Nissle 1917（EcN）表面原位合成了一種由鉍（Bi）和鞣花酸（EA）組成的基于放射增敏劑的金屬有機骨架（MOF），其能夠作為CD39抑制劑聚鎢酸鈉（POM-1）的載體。
本文要點：
（1）該治療平臺可作為放射增敏劑以顯著增強對腫瘤細胞的毒性，并有效誘導ICD和釋放高濃度ATP。隨后，釋放的POM-1能夠增加促炎性細胞外ATP的水平，并同時防止ADO積累引起的腫瘤免疫抑制。研究發現，作為天然免疫佐劑的EcN也可進一步促進樹突狀細胞（DCs）的成熟和細胞毒性T淋巴細胞（CTL）的浸潤。
（2）實驗結果表明，該研究設計的治療策略能夠破壞原發腫瘤的生長，并誘導產生強烈的遠端效應，以顯著抑制腫瘤轉移。綜上所述，該研究開發了一種基于細菌的生物雜化系統，其可增強RT誘導的ICD，并同時限制ATP降解為ADO，從而能夠產生持續的抗腫瘤免疫。
Xirui Wu. et al. Bacteria-Based Biohybrids for Remodeling Adenosine Mediated Immunosuppression to Boost Radiotherapy-Triggered Antitumor Immune Response. Biomaterials. 2024
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224005362
