視網膜缺血-再灌注（IR）損傷是導致視力喪失的主要原因之一。鐵死亡、氧化應激和炎癥在其發病機制中具有重要作用。目前，針對這種疾病的多方面治療策略仍非常有限。有鑒于此，華東師范大學程義云教授和復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫院洪佳旭教授開發了一種磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑克立硼羅和鐵死亡抑制劑去鐵胺相結合的超分子納米顆粒，其能夠解決多種病理過程。
本文要點：
（1）克立硼羅可通過benzoxaborole?catechol化學與去鐵胺形成動態鍵，進而產生兩親性分子，并組裝成納米顆粒。研究發現，這些納米顆粒可提高谷胱甘肽過氧化物酶4（GPX4）水平，下調鐵死亡相關基因[酰基-輔酶A合成酶長鏈家族成員4(Acsl4)，血紅素加氧酶1(Hmox1)]，降低炎癥標志物（白細胞介素-1 β，白細胞介素-6，腫瘤壞死因子α），并減少活性氧。
（2）視網膜電圖和組織化學分析結果表明，與對照處理組相比，該納米顆粒具有更好的保護作用。綜上所述，該研究設計了一種可同時靶向多種致病通路、基于納米顆粒的視網膜IR損傷治療新方法。
Yiteng Lu. et al. A Supramolecular Deferoxamine?Crisaborole Nanoparticle Targets Ferroptosis, Inflammation, and Oxidative Stress in the Treatment of Retinal Ischemia/Reperfusion Injury. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c05012
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c05012
