如何精準遞送細胞外囊泡（EVs）以治療肺動脈高壓（PAH）是一項極具挑戰性的難題。有鑒于此，溫州醫科大學王良興教授、黃曉穎教授和朱慶夫研究員提出了一種利用乏氧誘導、葡萄糖醛酸（GA）修飾的間充質基質細胞衍生的EV（MSC-EVs）來增強其功能和治療靶向性的策略。
本文要點：
（1）與常氧EV（Norm-EV）相比，乏氧誘導的EV（Hypo-EVs）能夠表現出強化的外泌體特征和增強的肺動脈平滑肌細胞（PASMCs）增殖抑制功能。隨后，研究者通過將GA摻入外膜的方式實現了對MSC-EVs的修飾，使其能夠靶向PASMCs上過表達的葡萄糖轉運蛋白-1。
（2）實驗結果表明，GA-EVs可通過改善對病變PASMCs的靶向遞送增強血管重塑，以顯著提高體內外治療效果。研究發現，參與PAH相關鈣信號通路的miR-5119是GA-EVs具有優越作用的關鍵因素。綜上所述，該研究工作開發了一種新型有效的PAH治療策略，有望進一步推動MSC-EVs基療法的臨床轉化應用。
Qingfu Zhu. et al. Hypoxia-Induced and Glucuronic Acid-Modified Extracellular Vesicles from Mesenchymal Stromal Cells Treat Pulmonary Arterial Hypertension by Improving Vascular Remodeling. Nano Letters. 2024
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c04638
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c04638
