盡管增強(qiáng)的滲透性和滯留性（EPR）效應(yīng)能夠用于實(shí)體腫瘤的被動(dòng)靶向治療，但EPR效應(yīng)的異質(zhì)性仍會(huì)導(dǎo)致多種納米藥物難以產(chǎn)生有效的臨床結(jié)果。因此，了解EPR效應(yīng)的機(jī)制對(duì)于克服納米藥物的臨床轉(zhuǎn)化面臨的挑戰(zhàn)至關(guān)重要。有鑒于此，東南大學(xué)張宇教授、涂景教授和武昊安研究員建立了一種可靠的方法，即利用聯(lián)合的放射基因組學(xué)和臨床磁共振成像（MRI）技術(shù)以及基因集通路富集分析揭示影響納米顆粒（NP）通過EPR效應(yīng)轉(zhuǎn)運(yùn)到腫瘤中的關(guān)鍵因素。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)構(gòu)建了聚乳酸-羥基乙酸（PLGA）包覆的Fe3O4 NPs造影劑，并通過MRI觀察和定量分析了NPs的單層和多層分布，從而提高了MRI評(píng)價(jià)血管通透性的準(zhǔn)確性。
（2）通過基因本體（GO）和京都基因和基因組數(shù)據(jù)庫（KEGG）對(duì)基因和通路的富集分析，研究者發(fā)現(xiàn)了多種影響血管通透性的基因，如Cldn1、Dlg2、Bves、Prkag3、Cldn10和Cldn8，它們與腫瘤血管的緊密連接有關(guān)，并且能夠控制腫瘤血管的通透性。綜上所述，該研究設(shè)計(jì)了一種MRI支持、能夠增加從遺傳篩選中收集的數(shù)據(jù)廣度的方法，有望為臨床患者的分層和個(gè)性化治療奠定重要的理論基礎(chǔ)。
Di Liu. et al. Magnetic Resonance Imaging-Based Radiogenomic Analysis Reveals Genomic Determinants for Nanoparticle Delivery into Tumors. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c09387
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c09387
