淋巴結是腫瘤免疫治療的主要靶點。然而，腫瘤引流淋巴結（TDLNs）的抗腫瘤功能仍會受到腫瘤的嚴重抑制。有鑒于此，廈門大學田華雨教授和新加坡國立大學陳小元院士開發了一種時空納米調節劑，其能夠調節TDLNs中的樹突狀細胞（DCs），從而建立起用于免疫監測的支持性生態位。
本文要點：
（1）實驗通過將咪唑喹啉（IMDQ）前藥、抑制性免疫檢查點（ICP）siRNA和甘露聚糖（TLR4激動劑）進行自組裝而構建了DC介導的納米調節劑（DNR）。研究發現，這種獨特的設計策略可充分利用TLR4和TLR7/8的時空激活，從而能夠優化DC成熟和細胞因子的產生，以進一步促進有效的T細胞啟動。
（2）與此同時，靶向ICP的siRNA能夠減輕腫瘤源性因子和TLR激活誘導的耐受性效應，以防止T細胞衰竭。實驗結果表明，DNR可實現對TDLNs和腫瘤微環境的有效重塑，激活抗腫瘤免疫級聯。當與疫苗聯合使用時，DNR能夠顯著地促進腫瘤消退，并建立長期的免疫記憶。
Ruonan Wang. et al. Spatiotemporal Nano-Regulator Unleashes Anti-Tumor Immunity by Overcoming Dendritic Cell Tolerance and T Cell Exhaustion in Tumor-Draining Lymph Nodes. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202412141
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202412141
