超聲化療（SCT）能夠在超聲作用下觸發活性氧（ROS）的產生和化療藥物的控制釋放，是一種強有力的癌癥治療方式。然而，如何在ROS的生成過程中實現化療藥物的時空控制釋放仍是一個巨大的挑戰。有鑒于此，哈爾濱醫科大學徐萬海教授、新加坡國立大學陳小元院士、Qing You和武漢理工大學程冬炳研究員將可逆的共價希夫堿與乏氧激活的喜樹堿（CPT）前藥進行混合，開發了一種級聯激活的納米前藥（CAN）系統。
本文要點：
（1）實驗設計的氟化CAN系統可在水條件下自組裝成納米顆粒，以實現在腫瘤內的深度穿透，為超聲觸發的ROS產生提供足夠的氧氣。此外，該納米顆粒也可通過提高氧氣消耗顯著加劇腫瘤微環境（TME）的乏氧。研究發現，加重的乏氧能夠作為正向“放大器”以促進Azo-CPT前藥的腫瘤特異性CPT釋放，以解決聲動力治療（SDT）存在的療效不足的問題。
（2）在膀胱癌細胞系（T24）中，與游離的CPT相比，CAN系統的半最大抑制濃度（IC50）降低了約3.5倍。實驗結果表明，該CAN系統具有強大的抗腫瘤功效和降低的副作用，可在多種小鼠模型中實現T24腫瘤的消退和根除。綜上所述，該研究構建的CAN系統可以通過結合不同的化療藥物實現功能拓展，其在膀胱癌的臨床治療方面具有巨大的應用潛力。
Da-Yong Hou. et al. Cascade-Activatable Nanoprodrug System Augments Sonochemotherapy of Bladder Cancer. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c12967
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c12967
