中性粒細(xì)胞膜囊泡(NMVs)可作為炎癥因子誘餌以控制脊髓損傷(SCI)后的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。然而,NMVs調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞表型轉(zhuǎn)化的機(jī)制和結(jié)果目前仍鮮有報(bào)道。有鑒于此,蘇州大學(xué)陳亮教授、顧勇教授、Kun Xi和蔡峰教授證明了被巨噬細(xì)胞內(nèi)吞的NMVs具有“類胞葬作用”效應(yīng),其可通過(guò)促進(jìn)谷氨酰胺代謝補(bǔ)充TCA循環(huán)中間代謝物α-KG,以促進(jìn)氧化磷酸化和抑制NF-kB信號(hào)通路,進(jìn)而能夠使炎性巨噬細(xì)胞重編程為促再生表型。
本文要點(diǎn):
(1)基于這些發(fā)現(xiàn),實(shí)驗(yàn)構(gòu)建了“特洛伊木馬”復(fù)合纖維支架,其包含NMVs包裹的羧化聚L-乳酸外殼和負(fù)載腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的內(nèi)核,可以時(shí)空調(diào)節(jié)炎癥微環(huán)境(39.23%),并持續(xù)促進(jìn)神經(jīng)再生(85.67%)。
(2)體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,NMV包被的纖維支架對(duì)早期先天性免疫炎癥具有調(diào)節(jié)作用,并且可以持續(xù)促進(jìn)神經(jīng)再生。綜上所述,該研究不僅揭示了中性粒細(xì)胞膜-巨噬細(xì)胞相互作用的機(jī)制,而且也為實(shí)現(xiàn)脊髓損傷后的炎癥重編程和神經(jīng)再生提供了一個(gè)新的策略。
Jie Wu. et al. Biomimetic “Trojan Horse” Fibers Modulate Innate Immunity Cascades for Nerve Regeneration. ACS Nano. 2024
DOI: 10.1021/acsnano.4c12036
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c12036