新冠病毒mRNA疫苗的成功使得越來越多的研究人員致力于開發(fā)用于癌癥免疫治療的mRNA疫苗。然而，將核苷修飾的mRNA作為疫苗雖然可以避免先天免疫毒性，但也會降低其對癌癥的治療效果。有鑒于此，新加坡國立大學(xué)倪倩倩教授、陳小元院士和南京大學(xué)張龍江教授開發(fā)了一種干擾素基因（STING）激活聚合物的多價刺激劑（PD），并將其用于增強(qiáng)mRNA疫苗的免疫原性。
本文要點(diǎn)：
（1）PD由叔胺單元組成，并與可生物降解的烷基鏈進(jìn)行偶聯(lián)。研究者將含有不同數(shù)量叔胺的PD與脂質(zhì)材料和mRNA進(jìn)行共制劑，構(gòu)建了類脂質(zhì)納米顆粒（PD LNPs），其能夠有效促進(jìn)淋巴遞送，并可通過STING信號通路引發(fā)強(qiáng)大的免疫激活。研究發(fā)現(xiàn)，含有十八叔胺的PD（PD18）在平衡免疫活性和耐受性方面等具有最佳性能。
（2）皮下注射含有卵清蛋白（OVA）mRNA的PD18 LNPs能夠增強(qiáng)具有免疫記憶的抗原特異性CD8+ T細(xì)胞的頻率，進(jìn)而可在癌癥預(yù)防和癌癥治療模型中表現(xiàn)出超過2'3'-cGAMP的抗癌效果。實驗結(jié)果表明，基于PD18 LNPs的mRNA疫苗可長期抵御癌癥攻擊（長達(dá)60天）。綜上所述，該研究能夠為利用STING激活聚合物協(xié)同增強(qiáng)基于mRNA疫苗的癌癥免疫治療提供一個新的方法。
Miao Zhang. et al. STING-Activating Polymers Boost Lymphatic Delivery of mRNA Vaccine to Potentiate Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202412654
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202412654
