肝切除術是早期肝細胞癌（HCC）的主要治療手段。然而，HCC的術后復發率較高問題也會嚴重縮短患者的長期生存時間。目前，在臨床實踐中尚無標準的預防HCC復發的輔助策略。自然殺傷細胞（NK）的抗腫瘤免疫功能受損是HCC復發的重要原因之一，由此表明恢復NK細胞的抗腫瘤免疫功能有望能夠抑制HCC復發。已有研究表明，放療（RT）可以觸發NK細胞的抗腫瘤免疫，但其中的機制仍不明確。中山大學陳文捷研究員、Jun Zheng、Qi Zhang和廣州醫科大學周蕾研究員發現，RT可誘導肝癌細胞免疫原性細胞死亡，激活cGAS-STING通路，引發NK細胞抗腫瘤免疫。此外，RT也可以增強HCC細胞的自噬和CD73表達以及中性粒細胞胞外陷阱（NETs）的形成，進而會限制RT誘導的NK細胞抗腫瘤免疫的激活。基于自噬抑制劑3-甲基腺嘌呤、CD73抑制劑ARL 67156三鈉和NETs裂解酶DNase I的雞尾酒療法能夠增敏RT，以重新激活NK細胞抗腫瘤免疫，從而能夠防止HCC術后復發。
本文要點：
（1）為了減少治療相關的副作用，實驗開發了一種封裝三聯藥物雞尾酒的納米復合粉末。該粉末在應用于手術切緣后可快速形成具有原位黏附性的水凝膠，以實現肝臟局部持續給藥。在Heap1-6-HCC小鼠模型中，該納米粉末可以增敏RT以恢復NK細胞的抗腫瘤免疫，有效對抗術后HCC復發。
（2）實驗結果表明，該粉末在大鼠和豬模型中也能夠表現出快速的止血作用。綜上所述，該研究工作開發了一種能夠阻止術后HCC復發和出血的新策略。
Yihang Gong. et al. A Self-Gelling Hemostatic Powder Boosting Radiotherapy-Elicited NK Cell Immunity to Combat Postoperative Hepatocellular Carcinoma Relapse. Biomaterials. 2025
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961224006045
