免疫療法,特別是免疫檢查點(diǎn)阻斷(ICB)療法,是腫瘤治療領(lǐng)域中的一次重要變革。然而,免疫療法目前也面臨著藥物積累不足以及對(duì)以缺乏T細(xì)胞浸潤(rùn)和免疫抑制性微環(huán)境為主要特征的“冷”腫瘤的療效有限等挑戰(zhàn)。有鑒于此,浦項(xiàng)科技大學(xué)Won Jong Kim開(kāi)發(fā)了一種能夠控制抗體產(chǎn)生和釋放的納米顆粒(CAPRN),旨在通過(guò)促進(jìn)腫瘤靶向抗體的產(chǎn)生和誘導(dǎo)光動(dòng)力細(xì)胞死亡來(lái)增強(qiáng)ICB的功效。
本文要點(diǎn):
(1)CAPRN可通過(guò)pH響應(yīng)性PEG分離實(shí)現(xiàn)腫瘤特異性積累,以促進(jìn)編碼抗PD-L1抗體的高效胞內(nèi)基因遞送。激光誘導(dǎo)的光動(dòng)力療法(PDT)不僅可以觸發(fā)癌細(xì)胞死亡,還可以促進(jìn)垂死的腫瘤細(xì)胞釋放靶向抗體。研究發(fā)現(xiàn),CAPRN具有顯著的抗腫瘤功效,其產(chǎn)生的多重作用主要包括增強(qiáng)抗體釋放、樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)成熟和T細(xì)胞活化。
(2)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,CAPRN能夠在原發(fā)性和雙側(cè)腫瘤模型中表現(xiàn)出顯著的腫瘤抑制作用,增強(qiáng)活化的T細(xì)胞浸潤(rùn)和免疫應(yīng)答。綜上所述,該研究開(kāi)發(fā)了一種能夠啟動(dòng)免疫治療的新策略,即通過(guò)激光輔助的光動(dòng)力納米顆粒實(shí)現(xiàn)靶向抗體的釋放。
Mihyeon Park. et al. Nanoparticle-Mediated Explosive Anti-PD-L1 Factory Built in Tumor for Advanced Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202417735
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202417735