香港科技大學(xué)朱丹青教授、韓國(guó)科學(xué)技術(shù)院Pilnam Kim和普渡大學(xué)Xiaoping Bao對(duì)增強(qiáng)實(shí)體腫瘤靶向的工程化CAR-T療法相關(guān)研究進(jìn)行了綜述。
本文要點(diǎn)：
（1）包括嵌合抗原受體(CAR)-T細(xì)胞療法在內(nèi)的免疫治療是癌癥治療一個(gè)的重大突破。然而，盡管CAR-T在治療血液癌癥方面取得了成功，但其對(duì)抗具有抗原異質(zhì)性和復(fù)雜腫瘤微環(huán)境的實(shí)體腫瘤（占所有癌癥的90%以上）的療效仍較為有限。為了解決這些問(wèn)題，研究者正在努力改進(jìn)CAR的設(shè)計(jì)策略和開(kāi)發(fā)先進(jìn)的驗(yàn)證平臺(tái)。雖然療效有限，但最近的臨床試驗(yàn)表明，一些類型的實(shí)體腫瘤（如神經(jīng)母細(xì)胞瘤和胃腸道癌癥）能夠表現(xiàn)出對(duì)CAR-T治療的反應(yīng)。
（2）作者在文中首先介紹了用于增強(qiáng)T細(xì)胞特異性的實(shí)驗(yàn)和計(jì)算策略（如蛋白質(zhì)工程與機(jī)器學(xué)習(xí)相結(jié)合），并討論了實(shí)體腫瘤中與T細(xì)胞遞送和體內(nèi)重編程相關(guān)的挑戰(zhàn)和方法；此外，作者也綜述了工程化類器官系統(tǒng)的研究進(jìn)展，這些系統(tǒng)可作為模擬復(fù)雜TME的高保真體外模型，以用于CAR的驗(yàn)證。綜上，這些創(chuàng)新的工程化策略有望能夠?qū)崿F(xiàn)下一代CAR-T療法的革新，為更有效地治療實(shí)體腫瘤開(kāi)辟一條新的途徑。
Danqing Zhu. et al. Engineering CAR-T Therapeutics for Enhanced Solid Tumor Targeting. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202414882
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202414882
