納米接合器策略可通過多效價配體結合模式增強受體信號反應性，其為改善免疫細胞重定向治療提供了一種有效方法。已有越來越多的納米材料平臺被開發用于構建更靈活、具有多功能的納米接合器。然而，與原始的單分子接合器相比，多效價納米結構的不同介導機制目前仍鮮有研究。有鑒于此，中國科學院長春應化所陳學思院士和宋萬通研究員基于聚乙二醇-聚乳酸（PEG-b-PLA）組裝的納米顆粒構建了靶向CD3和PDL1受體的雙特異性T細胞納米接合器（TNEs），并研究了表面抗體效價對其功能機制的影響，以增強TNEs抗實體腫瘤的結構優勢。
本文要點：
（1）研究發現：(1)表面抗體的效價控制是保證TNEs在重定向T細胞時的安全性和有效性的關鍵；(2)調節兩種抗體的價比對于提高TNEs的腫瘤靶向能力和整體抗腫瘤效果至關重要，抗CD3與抗PDL1的價比為25:50的TNEs表現最佳；(3)與單效價可溶接合器分子相比，具有優化的表面多效價抗體結構的TNEs可有效促進外周T細胞向實體腫瘤部位的富集，以改善腫瘤免疫微環境。
（2）綜上所述，該研究工作證明了優化表面抗體效價可以增強TNEs結構優勢，為基于納米顆粒的接合器（特別是TNEs）的設計和應用提供了重要見解。
Zichao Huang. et al. Tuning Surface Valences of Nanoengagers to Enhance Their Structural Advantages for Efficiently Redirecting T Cells against Solid Tumors. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c08293
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c08293
