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ACS Nano:谷胱甘肽響應性MOF衍生的MnxOy/(A/R)TiO2納米顆粒可增強聲動力/化學動力學/免疫治療
柚子 柚子 2025-01-21

盡管聲動力療法(SDT)在治療惡性腫瘤方面具有重要潛力,但高效聲敏劑的缺乏仍會導致SDT的臨床應用嚴重受限。有鑒于此,吉林大學施展教授和閆飛教授通過調節錳源的添加探究了金屬-有機骨架(MOF)中雜原子摻雜濃度與熱解后界面形成之間的關系,并成功地從MIL-125-NH2(Ti/Mn)中原位制備了Z型異質結MnxOy/(A/R)TiO2(MTO)。

 

本文要點:

(1)界面接觸引入的電子傳遞途徑可促進載流子的分離和保留有效的氧化還原組分,以顯著影響活性氧的生成性能。到達腫瘤部位后,MTO可有效地消耗谷胱甘肽以緩解抑制性腫瘤環境,并且其中的異質結和MnxOy可分別促進SDT和協同化學動力學治療(CDT),增強免疫原性細胞死亡(ICD)。研究發現,樹突狀細胞(DCs)對Mn2+的攝取以及ICD釋放的腫瘤相關抗原可激活干擾素基因通路的刺激因子,進而能夠通過驅動DCs的成熟和T細胞的激活引發強大的腫瘤特異性免疫應答。

(2)活化的T細胞可分泌高水平的干擾素-γ,以增強轉移性腫瘤細胞中Mn3+/Mn2+介導的鐵死亡。實驗結果表明,MTO介導的協同治療與PD-L1檢查點阻斷的結合能夠表現出類疫苗功能,誘導更強的全身免疫和持久的免疫記憶,以抑制腫瘤的進展、轉移和復發。綜上所述,該研究利用多功能MOF衍生的Z型異質結合成了一種用于協同SDT/CDT/免疫治療的自增強型納米平臺,其能夠拓展聲敏劑的應用范圍和同步優化SDT介導的全身免疫,并避免其他佐劑引起的干擾。

Yilin Yang. et al. Glutathione-Responsive Metal?Organic-Framework-Derived MnxOy/(A/R)TiO2 Nanoparticles for Enhanced Synergistic Sonodynamic/Chemodynamic/Immunotherapy. ACS Nano. 2025

DOI: 10.1021/acsnano.4c12304

https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c12304


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