原位激活前藥或光敏劑是一種可以特異性殺死腫瘤細胞并同時避免毒副作用的重要策略。有鑒于此，中國醫學科學院北京協和醫學院田育林研究員、Lijun Yang、劉鑒峰研究員和天津中醫藥大學馮心池教授開發了一種生物正交激活的前藥和前光敏劑系統，其可同步產生聚集誘導發射（AIE）光敏劑和化療藥物，以實現協同的腫瘤化學-光動力-免疫治療。
本文要點：
（1）實驗通過分子工程化策略合理設計了四嗪功能化的四伸苯基光敏劑家族，其中一個光敏劑（TzPS5）具有高turn-on比、近紅外發射、典型的AIE特性以及良好的生物正交活化ROS生成效率。在整合素和線粒體預靶向的幫助下，TzPS5能夠在體內外實現成功的癌細胞PDT消融。基于此，研究者構建了腫瘤靶向TzPS5（TzPS5-cRGD），并將其與生物正交前藥DOX-TCO進行聯合使用。研究發現，二者可以相互激活，誘導協同的腫瘤特異性PDT和化療，以增強治療效果，提高生物安全性。
（2）實驗結果表明，這種組合方式能夠引發強大的免疫原性細胞死亡，刺激全身抗腫瘤免疫，以抑制原發性和遠端腫瘤，并阻斷腫瘤肺轉移。綜上所述，該研究能夠為合理設計可活化的光療藥物提供重要參考，并為實現前藥/前光敏劑的協同活化提供一個新的策略，以促進抗腫瘤化學-光動力-免疫協同治療的發展。
Yu Teng. et al. Bioorthogonal Strategy-Triggered In situ Co-Activation of Aggregation-Induced Emission Photosensitizers and Chemotherapeutic Prodrugs for Boosting Synergistic Chemo-Photodynamic-Immunotherapy. Biomaterials. 2025
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225000110
