免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）介導(dǎo)的免疫策略在乳腺癌治療領(lǐng)域中具有巨大的應(yīng)用潛力。然而，傳統(tǒng)策略往往忽略了ICD期間免疫抑制代謝物腺苷（ADO）的增加，進而導(dǎo)致治療效果不理想。研究發(fā)現(xiàn)，腺苷A2A受體（A2AR）在乳腺癌中顯著表達，并且與調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞呈正相關(guān)。有鑒于此，東南大學(xué)居勝紅教授設(shè)計了一種結(jié)合鐵/鉬基脂質(zhì)過氧化（LPO）納米放大器和A2AR阻斷的策略，以最大限度地提高ICD介導(dǎo)的抗腫瘤免疫。
本文要點：
（1）該LPO納米放大器可通過Fe（II）介導(dǎo)的芬頓反應(yīng)和Mo(V)介導(dǎo)的Russell機制引起LPO爆發(fā)，并隨后通過誘導(dǎo)鐵死亡、細(xì)胞凋亡和壞死性凋亡等多種受調(diào)控的細(xì)胞死亡模式實現(xiàn)腫瘤細(xì)胞ICD的放大。
（2）實驗結(jié)果表明，A2AR拮抗劑（SCH58261，一種免疫代謝檢查點阻斷劑），可以緩解與ADO相關(guān)的免疫抑制，增強抗腫瘤免疫效應(yīng)，并引發(fā)免疫記憶反應(yīng)，其在原發(fā)性、遠(yuǎn)端、肺轉(zhuǎn)移性和復(fù)發(fā)性等腫瘤模型中均可表現(xiàn)出強大的抗腫瘤免疫。綜上所述，該研究提供了一種能夠優(yōu)化ICD介導(dǎo)的免疫治療的新策略，并證明了LPO爆發(fā)與A2AR阻斷的聯(lián)合能夠顯著增強乳腺癌免疫治療。
Qinyanqiu Xiang. et al. Fe/Mo-Based Lipid Peroxidation Nanoamplifier Combined with Adenosine Immunometabolism Regulation to Augment Anti-Breast Cancer Immunity. Advanced Materials. 2024
DOI: 10.1002/adma.202419120
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202419120
